Противозачаточные для мужчин. Виды мужских контрацептивов Мужские таблетки от беременности
WIN 18,446 - это довольно яркий пример того, почему создание «мужской противозачаточной таблетки» - дело чрезвычайно сложное. В этом препарате было все что нужно: он блокировал сперматогенез у всех, кто его принимал (то есть, неизбирательно) и эффект этот был обратимым - количество сперматозоидов возвращалось к нормальному, если прием препарата прекращался. Но дело все равно провалилось, так как ни один мужчина не захотел бы отказаться от выпивки.
Требования к мужским контрацептивам предъявляются гораздо более высокие, нежели к женским. Например, прием гормональных женских контрацептивов повышает риск образования тромбов в кровеносных сосудах. Однако риск образования тромбов при беременности оказывается в 10 раз выше, поэтому таким побочным эффектом противозачаточных таблеток можно пренебречь. У мужчин же рисков, связанных с беременностью, нет, поэтому побочных эффектов у препаратов для мужчин просто не должно быть. Иначе кто согласится рисковать, - тем более, что препарат надо будет принимать постоянно в течение длительного времени.
Основные достижения в области мужской контрацепции
На самом деле, недостатка в подходах к мужской контрацепции нет, и со времен изобретения презерватива (кажется, в шестнадцатом веке неким Чарльзом Кондомом) появилось множество полезных идей (рис. 1).
Рисунок 1. Возможные стратегии для снижения количества сперматозоидов в целях контроля рождаемости.
Хирургические методы (вазектомия, пробки в семенных протоках). Если заблокировать просвет семенных протоков (vas deferens ) при помощи имплантированных пробок, это воспрепятствует движению сперматозоидов. Подобные пробки потом могут быть удалены хирургически или растворены. При вазэктомии хирургически удаляется часть vas deferens , и это необратимо.
«Сухой оргазм». Продвижению спермы в vas deferens способствуют два типа мышечных сокращений - поперечные и продольные. Определенные препараты могут зафиксировать продольное сокращение, от чего семенной проток схлопнется, препятствуя эякуляции.
Повышение температуры. Необходимым условием для нормального производства сперматозоидов является температура на несколько градусов ниже 37 °C. Если, например, носить слишком тесное нижние белье, то семенники окажутся в непосредственной близости к телу, и это может нарушить сперматогенез. Прочие способы температурного воздействия на семенники тоже работают.
Гормональные препараты. До недавнего времени ученые пытались создать мужскую противозачаточную таблетку по образу и подобию женских гормональных контрацептивов. Не вдаваясь в извилистые биохимические подробности, можно утверждать, что искусственно завышенный уровень тестостерона подавляет уровень других гормонов, необходимых для созревания сперматозоидов. Работает это потрясающе - количество сперматозоидов сокрушительно падает почти мгновенно. Однако такой мощный эффект сказывается и на других тканях организма, тонко реагирующих на уровень половых гормонов, что вызывает множество весьма неприятных побочных эффектов. К тому же, доставить тестостерон к семенникам оказалось не так просто. Тестостерон, принимаемый перорально, разваливается в организме настолько быстро, что мужчинам пришлось бы принимать по нескольку таблеток в день, чтобы поддерживать достаточно высокий уровень этого гормона. Альтернативные методы - инъекции и гели - бесконечно неудобны в быту. Вдобавок у 20% мужчин гормональная контрацепция вообще не работает! А когда мужчины, участвовавшие в первых клинических испытаниях, начали жаловаться на такие побочные эффекты, как прыщи, ожирение, резкие перемены настроения, снижение полового влечения и исчезновение эрекции, то стало понятно: это будет провал на фармацевтическом рынке. И разработки свернули. Современные исследователи отходят от бешено циркулирующих по всему организму гормонов и делают ставку на молекулы, специфичные только для семенников.
Атака на клетки Сертоли. Ученые из медицинского центра университета Канзаса определили, что гамендазол нарушает работу клеток Сертоли . Клетки Сертоли, кроме того, что питают и защищают неокрепшие созревающие спермии, еще и удерживают их от преждевременного выхода в просвет семенного канальца. Гамендазол нарушает эту сдерживающую функцию клеток Сертоли, снижая уровень ингибина В, и несозревшие спермии, неспособные к оплодотворению, высвобождаются и устремляются в семенные протоки. Действие гамендазола набирает силу всего в течение нескольких недель и является обратимым. Еще одним достоинством этого препарата является то, что ему не нужно преодолевать гемато-тестикулярный барьер, так как клетки Сертоли доступны с его «кровяной» стороны. Несмотря на то, что гамендазол кажется идеальным решением, ученые, обнаружившие его контрацептивный эффект, вот уже некоторое количество лет не могут получить разрешение на клинические испытания в основном из-за бюрократических проволочек.
Атака на гены, специфичные для семенников. Блокируя активность генов, которые экспрессируются исключительно в семенниках, можно полностью нарушить производство сперматозоидов или серьезно ослабить их подвижность. Данная стратегия является наиболее перспективной в силу достаточно высокой эффективности в сочетании с узкой направленностью действия. Об этом более подробно будет рассказано дальше.
Об эффективности контрацепции
Количество сперматозоидов от 20 до 40 миллионов на 1 миллилитр семенной жидкости считается нормальным. Препарат, уменьшающий концентрацию сперматозоидов до примерно 1 миллиона на 1 мл, способен снизить фертильность на 99%.
О ретиноевой кислоте, или полезный опыт провального WIN 18,446
Спустя полвека история провала WIN 18,446, описанного ранее, помогла продвинуться в направлении мужской контрацепции. Поскольку WIN 18,446 отравлял только тех, кто принимал алкоголь, учёные заподозрили, что, скорее всего, этот препарат нарушает какой-то из этапов естественного распада этанола в организме .
В 2010 году удалось выяснить, что WIN 18,446 связывается с ALDH и стопорит весь процесс, что приводит к накоплению ацетальдегида и, соответственно, отравлению. Это открытие оказалось довольно полезным. В семенниках тоже происходит процесс превращения спирта в кислоту, только не этанола, а ретинола (одна из форм витамина А) в ретиноевую кислоту. Во время сперматогенеза ретиноевая кислота связывается с белком RAR, образуя комплекс, необходимый для созревания сперматозоидов из клеток-предшественников. В семенниках превращением ретинола в ретиноевую кислоту занимается особая альдегиддегидрогеназа ALDH1a2. А это значит, что если подкорректировать особенности связывания WIN 18,446, то можно заставить его игнорировать ALDH, а блокировать только ALDH1a2 в семенниках, что предотвратило бы отравление.
С наскока это не удалось. Было проверено около сотни вариаций WIN 18,446, и ни одна не сработала. Неунывающие ученые просканировали еще 60 000 молекул и таки нашли семь (!), которые специфически блокировали именно ALDH1a2. Но это еще не конец - какие-то из этих молекул могут оказаться токсичными или не смогут преодолеть гемато-тестикулярный барьер. Так что, до клинических испытаний еще очень далеко.
История с WIN 18,446 побудила еще несколько лабораторий обратить внимание на роль ретиноевой кислоты в сперматогенезе. Одна из таких лабораторий в Колумбийском университете Нью-Йорка при помощи скрининга обнаружила вещество, которое блокирует связывание ретиноевой кислоты с белком RAR. При этом нужные для созревания сперматозоидов гены не активируются вообще. Но и в этом случае не обошлось без трудностей. Эффект такого препарата оказался системным - ретиноевая кислота не могла связываться с белками, схожими с RAR, в других тканях. И теперь создатели препарата бьются над тем, чтобы сделать его семенник-специфичным .
Глава этой группы ученых, Дебра Уолгемут (Debra Wolgemuth ), как и многие ее коллеги в этой области, считает свою работу важной не только для планирования семьи, но и для поддержания на адекватном уровне общего населения Земли (по некоторым прогнозам население Земли может вырасти до 10 миллиардов уже к середине этого века). Тестирование противозачаточных препаратов на лабораторных грызунах также натолкнуло Дебру на весьма полезную идею о том, как можно избавить нью-йоркское метро от крыс. Ну а это уже тема для отдельной статьи.
Сенсационный прорыв по имени JQ1
Кроме участников каскада ретиноевой кислоты существуют еще сотни генов, экспрессирующихся только в семенниках. И «выключение» любого из них может остановить «конвейер» сперматогенеза.
Одна из элегантнейших попыток подобного «саботажа» совсем недавно была успешно предпринята учеными из Бостона и Хьюстона. В процессе скрининга потенциальных противораковых препаратов несколько лет назад ученые обнаружили вещество под названием JQ1 (тиенозепиновый ингибитор, рис. 2б ), ингибирующее деление раковых клеток. Происходит это за счет связывания JQ1 с особыми белками, обладающими бромодоменом .
Одной из целей исследования было проанализировать, как будет вести себя JQ1 в разных тканях. И оказалось, что у мышей этот препарат способен ингибировать семенник-специфичный бромодомен-содержащий белок BRDT. Этот белок весьма консервативен функционально и структурно, а значит, BRDT человека тоже может быть ингибирован при помощи JQ1. Занимается этот BRDT тем, что специфически модифицирует гистоны - белки, на которые намотана ДНК.
В BRDT два бромодомена, которые узнают гиперацетилированный лизин в гистоне Н4 (Рисунок 2а ), тем самым способствуют активации множества генов, необходимых для сперматогенеза (Рисунок 2в ). JQ1 как раз является структурным аналогом ацетилированного лизина. Он может конкурентно взаимодействовать с BRDT, не давая последнему связаться с гистоном. Ранее было известно, что мыши с делецией бромодомена BRDT или с нокаутом по этому гену стерильны, а многие клинические случаи нарушения фертильности у мужчин связаны с мутациями в этом гене. Все указывало на то, что JQ1 обладает огромным потенциалом в качестве мужского контрацептива.
Рисунок 2. Тиенозепиновый ингибитор JQ1 и его работа. а - Схема белка BRDT. б - Структурный аналог ацетилированного лизина JQ1. в - Принцип действия JQ1 на экспрессию семенник-специфичных генов.
После испытаний на мышах стало понятно - это успех: при заблокированном BRDT сперматогенез останавливался на середине, но даже те спермии, которым удавалось попасть в просвет семенного канальца, почти не могли двигаться (подвижность была снижена в 4,5 раза). Когда самцам мышей регулярно давали JQ1 в течение 3–6 недель, размер их семенников уменьшился до 40% от нормы (рис. 3б ), и этому сопутствовало значительное снижение количества сперматозоидов (до 11% от нормы, рис. 3а ). Очень важно отметить, что уровень половых гормонов не изменился. А это значит, что удастся избежать побочных эффектов, которые при предыдущих попытках создания мужских контрацептивов были связаны именно с гормональными нарушениями!
Рисунок 3. Ингибирующий эффект JQ1 на сперматогенез. а - Количество сперматозоидов в эпидидимисе (придатке семенника). б - Размер семенников мышей существенно уменьшился после приема препарата JQ1 в течение трех недель.
Каким же все-таки магическим образом блокируется сперматогенез под действием ингибитора JQ1? В силу своего маленького размера, молекула JQ1 способна преодолевать гемато-тестикулярный барьер и попадать в клетки-предшественники сперматозоидов, где она немедленно связывается с белком BRDT. Анализ структуры комплекса BRDT/JQ1 показал, что активный центр бромодомена BRDT оказывается полностью занят маленькой молекулой JQ1 (рис. 4). В качестве короткого отступления стоит отметить, что хроматин-ассоциированные белки, вроде BRDT, как правило, вовлечены в процессы регуляции экспрессии генов. Авторы работы при помощи микрочипов исследовали экспрессию генов в семенниках при заблокированном бромодомене BRDT, и оказалось, что целые сотни генов, среди которых множество совершенно необходимых для сперматогенеза, практически перестают работать .
Рисунок 4. Структура комплекса бромодомен BRDT(1)/JQ1. Первый бромодомен белка BRDT обозначен розовым, а молекула JQ1 - синим цветом. Видно, что ацетил-лизин-связывающий «карман» бромодомена полностью занят молекулой JQ1.
Но все-таки самым замечательным свойством JQ1 оказалась обратимость его контрацептивного эффекта. К облегчению многих дочитавших статью до этого места сообщаю, что авторы убедительно показали, что размер семенников и количество сперматозоидов восстановились до 100% нормы (рис. 5а ), и подопытные мыши-самцы смогли стать папами здоровых мышат уже через четыре месяца после прекращения приема JQ1 (рис. 5б ).
Рисунок 5. Эффект JQ1 обратим. а - Количество сперматозоидов восстанавливается до уровня нормы уже через 60 дней. б - Здоровое потомство самцов, полученное через четыре месяца после прекращения приема JQ1.
Безусловно, создателям препарата придется еще немало поработать над специфичностью воздействия JQ1 именно на семенник-специфичный BRDT. Но может быть, это как раз тот случай, когда ученым все же удастся обхитрить природу и создать эффективную, безопасную, дешевую, простую в изготовлении, легко переносимую без побочных эффектов, и самое главное имеющую обратимый эффект мужскую противозачаточную таблетку!
Литература
- 7 000 000 000 ;
- S. Kean. (2012). Reinventing the Pill: Male Birth Control . Science . 338 , 318-320;
- Martin M. Matzuk, Michael R. McKeown, Panagis Filippakopoulos, Qinglei Li, Lang Ma, et. al.. (2012). Small-Molecule Inhibition of BRDT for Male Contraception . Cell . 150 , 673-684.
Мужская контрацепция завтрашний день!
Е. Г. Щекина, Национальный фармацевтический университет
Далеко не все люди, живущие половой жизнью, хотят иметь детей. И это создает большие проблемы для них, особенно в том случае, когда они не знают, как избежать нежелательной беременности.
Контрацепция это не только защита от нежелательной беременности. Это сохранение вашего здоровья и путь к рождению здорового ребенка тогда, когда вы этого захотите.
Обои на рабочий столТермин «контрацепция» означает предохранение от зачатия и происходит от двух латинских слов: «contra» «против» и «conceptio» «зачатие, восприятие». Отсюда происходит термин «контрацептивы», другими словами «противозачаточные средства». В более широком смысле этого слова «контрацепция» представляет собой метод контроля за рождаемостью, обеспечивающий прерывание естественного хода событий от зачатия до рождения ребенка. Современная медицина предлагает множество методов, позволяющих предотвратить нежелательную беременность. К большому сожалению, необходимо признать, что в мире пока не существует идеального средства контрацепции.
Виды и средства контрацепции отличаются друг от друга способом воздействия на организм, эффективностью и удобством применения (календарный и температурный методы, метод прерванного полового акта, барьерные, химические методы; внутриматочные спирали; гормональные контрацептивы, стерилизация).
Однако необходимо признать, что большинство методов современной контрацепции ориентированы на женщин и только некоторые рассчитаны на мужчин. С мужской контрацепцией связано огромное количество и психологических проблем. Многие мужчины, как мы прекрасно знаем, считают заботу о предотвращении беременности сугубо женской обязанностью. Мужчины, как известно, не беременеют, и, наверное, поэтому они меньше женщин озабочены проблемами контрацепции. И все же принять посильное участие в защите своих партнерш от нежелательной беременности мужчины могут и должны. Для этого существуют специальные методы мужской контрацепции.
Метод прерванного полового акта (coitus interruptus) означает извлечение пениса до начала семяизвержения. Метод можно считать одним из самых ненадежных. Дело в том, что даже при исключительном владении собой небольшое количество спермы может выделиться в начале полового акта. Считается, что эффективность метода не превышает 70%, т. е. почти каждый третий акт может быть опасным. Кроме того, постоянное прерывание полового акта может привести к снижению потенции у мужчины.
Мужской презерватив плотный латексный удлиненный мешочек, надеваемый до полового сношения на половой член мужчины, находящийся в состоянии эрекции. Презерватив препятствует попаданию спермы во влагалище во время полового сношения и предотвращает контакт влагалищных выделений с половым членом мужчины, что предупреждает распространение инфекции, передаваемой половым путем. Презерватив надевается партнером непосредственно перед половым сношением и снимается сразу после окончания полового акта.
Это самый широко распространенный метод механической контрацепции. Он практически не имеет противопоказаний, предохраняет от заражения ВИЧ, пpост в использовании. Однако презерватив может порваться, а его применение требует определенного навыка.
Стерилизацию у мужчин называют «вазэктомией», она заключается в перерезании семявыносящих протоков, по которым сперма поступает из обоих яичек. Примерно через месяц после вазэктомии мужчина становится абсолютно бесплодным. Операция довольно проста, длится 1520 минут, проводится под местной анестезией. Мужчина может сразу же вернуться домой.
Существует также альтернативная методика, когда в семявыносящие протоки вставляют специально разработанные миниатюрные клапаны, которые можно по желанию открыть и вновь закрыть путем очень маленькой операции. Кроме того, в Китае была разработана методика бесскальпельной вазэктомии, когда вся операция проводится через миниатюрный разрез 35 мм длиной.
Операция может быть не только хирургической. Тогда в проток вводится вещество, которое затвердевает и дает контрацептивный эффект. При временной стерилизации в семявыносящий проток вводится мягкая резиновая «пробка», которую потом можно удалить.
Раньше основным недостатком вазэктомии было то, что мужчина лишался возможности зачать ребенка на всю оставшуюся жизнь. В настоящее время разработана операция «обратной вазэктомии», когда пересеченные семявыносящие протоки вновь сшиваются, и мужчина вновь становится способным к оплодотворению. Способность к зачатию ребенка восстанавливается в 90% случаев.
Важно отметить, что стерилизация не влияет на половое влечение, потенцию и эрекцию. Ведь яички продолжают работать, гормональный фон не нарушается.
Таким образом, хирургические методики мужской контрацепции очень надежны и относительно безопасны. Их минусом является необходимость хирургического вмешательства, а также наличие невысокого риска необратимой контрацепции.
Существует также такой пока мало известный метод мужской контрацепции, как мужская спираль. Она похожа на миниатюрный зонтик, вводится через головку пениса в мошонку. На конце спирали находится гель, обладающий спермицидным действием.
Еще в древней Японии изобрели способ мужской контрацепции, известный как «яйцо самурая» . Суть его заключается в том, что мужчина каждый день в течение двух месяцев по несколько минут держит яички в горячей воде (около 40 градусов). В результате стать отцом ему не грозит, как минимум, в ближайшие полгода. В нормальном состоянии температура мошонки не выше 36 градусов. При перегреве яичек нарушается выработка сперматозоидов. Кстати, такой же эффект получается, если сидеть за рулем автомобиля больше четырех часов в день.
Идея создания мужской медикаментозной контрацепции давно волнует исследователей (и женщин особенно). Перспективными направлениями развития мужской контрацепции является создание прививки против беременности на основе антител к сперматозоидам, образующихся у мужчин и у женщин и вызывающих иммунологическое бесплодие, и мужская медикаментозная (гормональная и негормональная) контрацепция, включающая в себя такие пути, как ингибирование сперматогенеза, понижение активности сперматозоидов, ингибирование функции придатков яичка.
Не так давно молекулярные биологи из Института Солка в Калифорнии объявили о том, что нашли искомую точку приложения химических «санкций» против сперматозоидов при помощи лекарства, предложенного для лечения болезни Гоше (редкого генетического заболевания). Этот препарат может стать идеальным контрацептивом для мужчин.
Данное вещество алкилированный иминосахар N-бутилдеоксиноиримицин (NB-DNJ) вводили самцам мышей, и они становились стерильными после трех недель приема. Препарат не оказывал влияния на уровень тестостерона или на уровни лютеинезирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, что указывает на то, что NB-DNJ действует негормональным способом. По мнению ученых, бесплодие обеспечивает определенный ген мышей, кодирующий клеточный рецептор к энзиму фосфатидилинозитол-3-киназе. Мутация в этом гене нарушает взаимодействие энзима с рецептором, что приводит к «недозреванию» спермальных клеток-предшественников. Незрелые сперматозоиды самцов-мутантов не в состоянии выполнять свои оплодотворяющие функции, поэтому они, оставаясь полностью здоровыми, являются бесплодными. После прекращения приема лекарства самцы мышей восстанавливали свою фертильность спустя три недели, а полученное от них потомство развивалось нормально.
Перспективность этого открытия трудно переоценить. Во-первых, человеческий сперматогенез, как и мышиный, полностью контролируется генами и, соответственно, системами энзимрецептор. Во-вторых, для того чтобы повторить у мужчин эффект, имеющийся у мышей, вовсе не обязательно вторгаться в человеческие гены; достаточно лишь разработать способ химической блокировки нужных клеточных рецепторов. Втретьих, «мышиная модель» является естественной и, как показали наблюдения биологов, безопасной. И если удастся в ближайшее время найти способ надежно и обратимо блокировать взаимодействие энзимрецептор в человеческих сперматозоидах, то цивилизация получит в свое распоряжение эффективные и безвредные противозачаточные таблетки для мужчин.
Ингибирование сперматогенеза, или мужская гормональная контрацепция
Контрацептивы этой группы были разработаны после обследования больных с азооспермией, у которых был диагностирован гипогонадизм со сниженной продукцией ФСГ и ЛГ. Стероидные гормоны подавляют продукцию гонадотропинов и опосредованно тестикулярную функцию, в том числе и сперматогенез. С целью контрацепции данные препараты применяются как в чистом виде, так и в комбинациях. Назовем наиболее часто применяемые стероиды.
Среди эфиров тестостерона пролонгированного действия наиболее полно изучен тестостерона энантат. Введение 200 мг данного средства еженедельно приводит к снижению уровней ФСГ и ЛГ на 50% по сравнению с базовым уровнем секреции, в то время как уровень свободного тестостерона в плазме крови повышается незначительно. Концентрация сперматозоидов при использовании тестостерона энантата колеблется от 5 млн/мл до азооспермии. После окончания приема контрацептива уровень гонадотропных гормонов и концентрация сперматозоидов возвращаются к исходному количеству.
Из побочных эффектов отмечаются повышенная сальность кожи, акне, прибавка веса, увеличение мышечной массы, изредка гинекомастия и незначительное снижение числа эритроцитов. Выраженных изменений функции печени, уровней глюкозы и липидов в крови не отмечено.
Комбинация тестостерона энантата и даназола позволяет сократить прием контрацептивов до одного раза в месяц. Даназол это синтетический аналог 17-α-алкилированного этинилтестостерона. Максимальная доза его составляет 800 мг. Эффект сравним с действием тестостерона. Эффективность приближается к 85%.
Гестагенные стероиды включают норэтандролон, норэтиндрон, R2323, мегэстерол-ацетат, депо-медроксипрогестерон и др. Прогестины вызывают угнетение сперматогенеза, однако для выраженного эффекта необходимы большие дозы. Прием этих препаратов, к сожалению, вызывает значительные побочные действия, особенно снижение либидо. Невысокая эффективность, выраженные побочные действия, большая длительность восстановления сперматогенеза после окончания приема не способствуют широкому употреблению гестагенных контрацептивов.
19-нортестостерон анаболический стероид со слабовыраженным гестагенным действием. В медицинской практике применяется на протяжении последних 20 лет. Вызывает обратимое снижение концентрации сперматозоидов вплоть до азооспермии. За время применения побочных эффектов отмечено не было. Препарат практически не оказывает влияния на либидо и эрекцию, эти свойства делают его применение весьма перспективным, особенно в комбинации с другими средствами.
Комбинация андрогенов и гестагенов позволяет значительно уменьшить их дозы, что снижает выраженность побочных эффектов.
Наиболее часто применяются депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА) в сочетании с тестостерона энантатом и ципронатом, а также норэтиндрон с 19-нортестостерона гексифенилпропионатом (анадуром). Комбинацию принимают один раз в месяц в следующих дозах: ДМПА 150 мг, андрогены 250500 мг.
При изучении полученного синтетическим путем агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (нафарелина) был отмечен его парадоксальный эффект: при длительном применении он угнетает продукцию ЛГ и ФСГ. Этот эффект был положен в основу его противозачаточного действия. Инъекции 200400 мг нафарелина в сочетании с 200 мг тестостерона энантата вызывают угнетение сперматогенеза.
В настоящее время проходят экспериментальную проверку следующие методы мужской контрацепции: применение синтетического агониста гонадотропин-рилизинг-гормона; использование ингибина, подавляющего синтез ФСГ; иммунизация против ФСГ.
Создание мужских гормональных контрацептивных средств ведется очень активно во всем мире.
Австралийские ученые сообщили об успешном завершении предварительных испытаний нового препарата, предназначенного для мужской контрацепции.
Разработанный в Институте медицинских исследований им. Принца Генриха (Мельбурн) препарат представляет собой комбинацию двух половых гормонов тестостерона и прогестерона. Препарат вводится в организм в виде имплантатов (т. е. под кожу «вшивается» таблетка с действующим веществом, всасывание которого продолжается в течение 34 месяцев). Его эффективность достаточно высока в течение года. Действие препарата полностью обратимо и не сопровождается какими-либо серьезными побочными эффектами.
Фармацевтическая компания «Органон» создала противозачаточный препарат для мужчин, действующий в течение трех лет. Активное вещество непрерывно поступает в организм из имплантатов, подшитых под кожу. Действующее вещество этонгестрел представляет собой гормон из группы прогестерона, блокирующий образование сперматозоидов. Наряду с этими средствами, мужчины должны будут каждые четыре-шесть недель делать уколы тестостерона для поддержания половой функции, которая снижается под действием женского полового гормона.
Немецкая компания «Шеринг» и ее голландский конкурент «Акзо Нобель» сообщили, что готовы объединить усилия с другими фирмами, чтобы разработать противозачаточную таблетку для мужчин, которая могла бы появиться на рынке в ближайшие 57 лет. Ученые уже разработали опытный образец эффективной пилюли для мужчин, используя синтетический гормон, который подавляет выработку спермы, замедляя действие тестостерона.
Исследователи Эдинбургского университета разработали способ подавления выработки сперматозоидов при сохранении нормального уровня половых гормонов в организме, что является большим шагом вперед на пути создания мужских гормональных контрацептивов. Мужчины принимали по 150 или 300 мкг дезогестрела, синтетического гормона, являющегося в настоящее время основным компонентом женских противозачаточных таблеток. Одновременно с этим каждому испытуемому имплантировали одну капсулу с 200 мг тестостерона в начале исследования и еще одну через 12 недель. Оказалось, что дезогестрел тормозит выработку сперматозоидов у мужчин так же, как предотвращает овуляцию у женщин. Через 16 недель у всех мужчин, принимавших по 300 микрограммов препарата, было отмечено полное подавление выработки сперматозоидов.
После прекращения приема дезогестрела концентрация сперматозоидов в течение 16 недель возвратилась к исходной. Побочные эффекты препарата колебания настроения, повышение аппетита и увеличение веса развивались редко и были выражены слабо.
Американские ученые обнаружили в хвосте сперматозоидов белок, заблокировав который, можно сделать мужчину полностью бесплодным. Эффективность этой методики уже была успешно протестирована на мышах. Этот белок получил название CatSper. По мнению исследователей из медицинского института имени Говарда Хугеса и Гарвардской медицинской школы, он отвечает за один из последних этапов оплодотворения, когда сперматозоид должен проникнуть через блестящую оболочку и соединиться с яйцеклеткой.
Они вывели мышей, у которых белок CatSper отсутствовал. Мыши оказались полностью бесплодными. Однако если предварительно яйцеклетка лишалась блестящей оболочки, оплодотворение наступало как обычно. По-видимому, неспособность проникнуть сквозь оболочку была единственным изменением со стороны сперматозоидов.
Осталось лишь найти вещество, которое будет блокировать белок. Тогда с целью контрацепции лекарство смогут принимать как мужчины непосредственно до полового акта, так и женщины вскоре после него. В последнем случае действие будет оказано на сперматозоиды, уже попавшие в половые пути женщины.
Немецкие исследователи из университета Мюнстера провели успешные испытания противозачаточного средства для мужчин. Всем участникам исследования вводили мужской половой гормон тестостерон в виде инъекции каждые шесть недель в течение 24 недель, также они получали инъекции гормона норэтистерона энантата (NETE). Из побочных действий были отмечены: угревая сыпь, боли в местах инъекций. Несколько человек жаловались на потливость по ночам. Гормоны вызывали повышение концентрации холестерина, но в пределах нормальных значений.
Существуют и негормональные мужские контрацептивы. Например, средства, влияющие непосредственно на активность сперматозоидов. Госсипол наиболее известный препарат из этой группы является естественным продуктом, выделенным из семян, стеблей и корней хлопка. Он ингибирует ряд ферментов, содержащихся в сперматозоидах и клетках сперматогенного эпителия, а именно лактатдегидрогеназу и глютатион-альфа-трансферазу. Это приводит к снижению подвижности зрелых сперматозоидов и угнетению сперматогенеза на стадии сперматид. При его применении угнетается сперматогенез на ранних стадиях и снижается подвижность зрелых сперматозоидов. Госсипол назначают ежедневно в течение 23-х месяцев, а затем переходят на поддерживающую дозу 1 раз в неделю. Эффективность препарата достигает 90%. Из побочных эффектов наиболее часто отмечаются повышенная утомляемость (12%), желудочно-кишечные расстройства (7%), снижение либидо (5%), головокружение и сухость во рту. Наиболее грозным осложнением является снижение уровня калия в крови, что грозит проблемами с сердечной деятельностью, однако это наблюдается крайне редко. При длительном применении госсипола сперматогенез прекращается совсем.
Препараты 3-индазол-карбоксильных кислот вызывают нарушения мейотического процесса в клетках сперматогенного эпителия. В настоящее время находятся на стадии клинических испытаний.
Спермиоспецифические ингибиторы ферментов действуют на завершающих этапах сперматогенеза. В частности, ингибитор акросомальной протеиназы (акрозина) нарушает правильное формирование акросомы, что делает оплодотворение невозможным. Эта группа препаратов также изучается в клинических условиях.
Ингибиторы функции придатка яичка. Альфа-хлоргидрин является химическим производным глицерина. Блокирует ряд ферментов сперматозоидов в момент их нахождения в придатке яичка, а также вызывает изменения в эпителии эпидидимуса. Препарат назначается в дозе 3090 мг/кг массы тела в день. Эффект заключается в снижении двигательной активности сперматозоидов вплоть до их полной неподвижности. Препарат токсичен, что резко ограничивает его применение.
Препараты 6-хлоро-6-дезоксисахарозы и ее производных блокируют процессы гликолиза в придатке яичка. При этом количество сперматозоидов не изменяется, однако выявляется резкое снижение их подвижности и выраженные морфологические изменения. Дозировки окончательно не разработаны.
Tripterygium Wilfordii растение, применяемое в традиционной китайской медицине. Сумма гликозидов, содержащихся в нем, обладает выраженным сперматотоксическим эффектом на уровне придатка яичка.
Исследования показывают, что наиболее быстро контрацептивный эффект наступает при действии препаратов, влияющих на зрелые сперматозоиды (их дозревание в придатке яичка, подвижность). Кроме того, после окончания приема этих средств фертильность восстанавливается быстро и в полном объеме.
На активность сперматозоидов влияют многие лекарственные вещества. Например, недавно были обнаружены «мужские» противозачаточные свойства такого широко известного препарата, как нифедипин. У нифедипина нет реальных перспектив стать контрацептивным средством, да и побочных эффектов у него большое количество. Но этот препарат едва ли не впервые продемонстрировал реальную возможность модифицировать биохимизм сперматозоидов так, что они утрачивают свою оплодотворяющую способность. Остается лишь найти другие, более безопасные точки приложения химического воздействия на эти клетки и проблема создания противозачаточных таблеток для мужчин будет решена.
Таким образом, в современной науке ведутся активные поиски создания противозачаточных таблеток для мужчин. Подобрать такой препарат для мужчин значительно сложнее, чем для женщин. У женщины достаточно затормозить овуляцию один раз в месяц, в определенный период цикла, в мужском организме ежедневно вырабатываются десятки миллионов сперматозоидов. Для получения противозачаточного эффекта необходимо сдержать или ограничить процесс выработки сперматозоидов до такой степени, чтобы сперма потеряла свою оплодотворяющую способность. Созревание сперматозоидов занимает 7778 дней. Длительность этого процесса тоже осложняет изобретение «мужской таблетки»: ведь необходимо найти такое вещество, которое воздействовало бы на организм в течение трех месяцев, подавляя выработку сперматозоидов и не оказывая вредного влияния на здоровье.
Мужские противосперматозоидные лекарства все еще находятся в стадии разработки. И пока ни в одной стране мира нет мужского контрацептивного препарата, который полностью прошел все необходимые клинические исследования и был разрешен к продаже.
Однако вышеизложенные факторы свидетельствуют о перспективности дальнейшей разработки препаратов данной группы.
Литература
- Dwek, R. A. et al. Targeting glycosylation as a therapeutic approach. Nature Rev. Drug Discov. 1, 65Dwek, R. A. et al. Targeting glycosylation as a therapeutic approach. Nature Rev. Drug Discov. 1, 652. Berg J., Hammon M. The modern management of the menopause. London-N. Y., 1993.
- Абрамченко В. В. Перинатальная фармакология. С.-Пт., 1994.
- Бороян Р. Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов: Практическое руководство для врачей. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 1999. 224 с.
- Лоуренс Д. Р., Бенитт П. Н. Клиническая фармакология в 2-х томах. М.: Медицина, 1993.
- Мануилова И. А. Современные контрацептивные средства. М., 1993.
- Михайлов И. Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии. М., 2001.
- Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск IV. М.: ЭХО, 2003. 928 с.
- Филиппова И. А. Контрацептивы: полный справочник. СПб.: ЗАО «ВЕСЬ», 2000. 160 с.
Внимательный мужчина обязательно должен побеспокоиться о защите своей половинки от нежелательной беременности. Для этого ему следует подобрать надежное средство контрацепции для себя.
Критерии выбора способа контрацепции для мужчин
Подбор мужских противозачаточных средств лучше доверить урологу. К нему мужчина может прийти один или со своей партнершей, чтобы вместе обсудить вопрос. При подборе метода защиты специалист учтет:
- желание мужчины восстановить репродуктивную функцию в будущем;
- доступность и простоту применения контрацептива;
- возраст и хронические болезни мужчины;
- мнение сексуальных партнеров;
- надежность и отсутствие побочных действий, влияния на будущее потомство.
Средства и способы контрацепции
Вопрос надежной контрацепции мужчин актуален для современной научной медицины. Довольно сложно разработать средства, которые смогли бы блокировать действие большого количества половых клеток и не нанести при этом вреда здоровью мужчины. В настоящее время актуальны барьерные методы для предупреждения зачатия, гормональные препараты, хирургические манипуляции.
Презервативы: их достоинства и недостатки
Презервативы – наиболее распространенный метод мужской контрацепции. Они способны защитить от половых инфекций и нежелательного попадания сперматозоидов во влагалище. Изготавливают барьерные изделия преимущественно из латекса. Их классифицируют по типу используемой смазки, толщине и прочности, наличию ароматизатора, текстуре (гладкие или с шипами, пупырышками).
Среди достоинств презервативов:
- доступность – изделия легко купить в аптеке или супермаркете, удобно носить с собой;
- защита от ВИЧ и ИППП;
- возможность сочетать с иными методами контрацепции;
- эффективность во время предохранения от зачатия – 98%;
- продление полового акта;
- минимум противопоказаний (кроме аллергической реакции, которая индивидуальна).
Однако у такого метода контрацепции есть и значительные недостатки:
- некачественно выполненное изделие может порваться, соскользнуть с полового органа во время соития;
- снижение чувствительности, невозможность получить всю гамму сексуальных ощущений;
- невозможно многоразовое применение одного и того же изделия;
- правильное использование презервативов требует опыта.
При каких условиях презерватив может порваться? Прежде всего, при излишнем натяжении во время его надевания или при использовании изделия, которое не подходит по размеру. Нередко к этому ведет применение мужских контрацептивов с просроченным сроком годности или моделей дешевых марок, которые повреждены изначально.
Инновационная разработка – жидкие презервативы в виде баллончиков с жидким латексом, находящимся под давлением. Спрей равномерно наносят на возбужденный половой член, где он застывает. Эффективность этого способа контрацепции – до 98%. Однако требуется время на нанесение и застывание средства (до 2,5 минут). Снимать такой презерватив сложнее, чем обычный.
Оральные контрацептивы
Наряду с женскими оральными контрацептивами существуют гормональные пилюли для сильного пола. Их действие направлено на подавление активности мужских половых клеток. С этой целью в таблетках содержится тестостерон. Это уникальный гормон, который в небольшом количестве помогает бороться с бесплодием. В больших дозах тестостерон подавляет способность сперматозоидов к оплодотворению.
Эффективность мужских противозачаточных таблеток составляет до 99%. При этом чувствительность при половых контактах остается максимально высокой (важное преимущество перед презервативами).
Препараты способны давать серьезные побочные эффекты:
- патологическое увеличение размеров предстательной железы;
- тромбозы вследствие аномально повышенной свертываемости крови;
- избыточный рост волос на теле;
- аллергические высыпания на коже;
- увеличение молочных желез в размерах;
- негативное влияние на либидо;
- нарушение функционирования сердечно-сосудистой системы;
- срок восстановления способности к зачатию – от 1 года.
Теория о том, что длительное применение оральных контрацептивов в дальнейшем приводит к бесплодию у сильного пола, в настоящее время не подтверждена. Однако прием гормональных средств на базе тестостерона важно обязательно обсудить с доктором.
Высокий противозачаточный эффект обеспечивают препараты на базе ципротерона ацетата. Их прием ведет к временной стерилизации и уменьшению объема спермы. После отмены контрацептивов способность к зачатию и количество спермы восстанавливаются.
Действие мужских противозачаточных таблеток проявляется не сразу. Их требуется регулярно принимать в течение 3 месяцев до незащищенного полового контакта. Это объясняется тем, что сперматозоиды созревают около 70 суток. Кроме того, во время приема таблеток требуется делать перерывы на 1-2 месяца.
Альтернативой таблеткам в скором времени могут стать противозачаточные гели (находятся в стадии разработки). Их требуется ежедневно наносить на интимные участки тела. Эффективность метода достигает 89%, побочные эффекты пока не обнаружены.
Подкожные импланты
Вшивание имплантов под кожу – малоизвестный вариант мужского предохранения, относящийся к хирургическим методам. Доктор вшивает под кожу имплант с андрогеном. В течение 4 недель он рассасывается, постоянно выделяя в организм тестостерон, который блокирует процесс сперматогенеза и отрицательно влияет на качество белковой составляющей половых клеток. Методику отличает надежность и эффективность. Однако, как и в случае с приемом гормональных препаратов, она имеет опасные для мужского здоровья побочные эффекты.
Противозачаточные инъекции
Растворы для инъекций, которые назначают мужчинам, также содержат тестостерон. Метод имеет те же побочные эффекты, что и оральные контрацептивы на основе этого гормона. Восстановление способности к зачатию произойдет спустя полгода после отказа от уколов.
Хирургические операции
Перерезание семявыводящих протоков (вазектомия) – один из радикальных вариантов защиты от беременности. Его эффективность достигает 98%, при этом мужчина сохраняет потенцию на прежнем уровне. Операцию проводят хирургическим путем, однако мужчине следует обдумать столь решительный шаг. Возврата назад не будет, и он может навсегда лишиться возможности стать отцом.
Законодательно разрешено проводить вазектомию мужчинам старше 35 лет при наличии у них двух или более родных детей. Ее преимущества для пары, которая регулярно живет половой жизнью, очевидны:
- крайне низкая вероятность зачатия;
- отсутствие необходимости использовать иные методики контрацепции (если половой партнер один и не нужно заботиться о защите от ИППП).
Недостатки процедуры:
- высокая стоимость;
- вазектомия – хирургическое вмешательство, что нередко останавливает мужчин;
- вазектомия не защищает от ИППП.
Вариант хирургического вмешательства, при котором способность стать отцом не будет утрачена, – вазорезекция. Семенной канатик перевязывают, создавая препятствие для выхода мужских половых клеток.
Методику используют при терапии импотенции и с целью предупреждения воспаления тканей после операции на простате. Если в будущем у мужчины возникнет желание иметь потомство, канатик развязывают во время хирургической операции.
Инновационной разработкой, мало знакомой российским мужчинам, является мужская спираль. Это небольшой зонтик, который микрохирургии вводят в мошонку через головку пениса. Вещество, что находится в нем, убивает сперматозоиды.
Противозачаточным эффектом обладают и полиуретановые пробки. Методика заключается во введении в семявыводящие протоки вещества на базе жидкого полиуретана. После его затвердения образуются пробки, которые блокируют выход сперматозоидов.
Во всех описанных выше случаях требуется помощь медиков. При этом эффективность методик очень высока (до 99%).
Вопрос предохранения пары деликатный и серьезный. Решить его необходимо на стадии начала отношений и сделать выбор в пользу более удобного способа. В настоящее время фармацевтические концерны активно работают над изготовлением новых препаратов для мужской контрацепции. Большинство из них скоро появятся в аптеках.
Предохранение от нежелательной беременности – забота не только женщины, но и мужчины. Что бы защитить и обезопасить себя и свою партнершу, необходимо знать о мужских средствах контрацепции и правильно их подобрать.
Способы и средства контрацепции для мужчин
Средства мужской контрацепции менее разнообразны, чем женские. Основной причиной является сложность их разработки. Дело в том, что действие контрацептивов, производимых для женщин, направлено на защиту яйцеклетки от проникновения сперматозоидов. Теоретически такая вероятность возможна 1 раз в цикл, который длится около 28 дней. У мужчин же контрацептивы должны нейтрализовать миллионы сперматозоидов, которые вырабатываются каждый день, что усложняет задачу.
Защитные средства от нежелательной беременности для мужчин можно разделить на барьерные, медикаментозные и хирургические. Все методики обладают своими особенностями, недостатками и преимуществами.
Прерывание полового акта
Самый давний и реальный способ предохранения от беременности в мужском арсенале является прерывание полового акта перед семяизвержением. Этот способ имеет ряд преимуществ и недостатков, о которых более подробно можно прочитать в статье: . К тому же, существует мнение о до семяизвержения.
Во избежание риска заражения венерическими заболеваниями, такими как: , и других, прерывание полового акта в качестве предохранения от беременности уместно только с проверенной партнершей. Во всех других случаях рекомендуется использовать презервативы.
Использование презерватива
Преимущества такого способа:
- эффективность до 97%;
- доступность – можно приобрести в ближайшей аптеке или супермаркете по сравнительно низким ценам;
- является защитой от венерических заболеваний;
- продлевает половой акт.
Недостатки:
в некоторых случаях наблюдается аллергия на компоненты, используемы при производстве презервативов.
возможно снижение чувствительности и ощущение дискомфорта при половом акте
есть вероятность повреждения презерватива при неправильном использовании или некачественном изделии.
необходимо правильно подобрать размер и приобрести определенные навыки для применения изделия.
Жидкий презерватив
Кроме привычных презервативов были изобретены презервативы в первоначально жидком виде. Жидкий латекс находится в баллончике и наносится специальным распылителем непосредственно перед половым актом на эрегированный член. После застывания, это не менее 30 секунд, можно приступать непосредственно к половому акту. В нашу страну жидкий презерватив, в основном, попадает из Китая и некоторых стран Европы. Кстати, изобрел жидкий презерватив немец.
Основным достоинствам такого презерватива является то, что он подходит для любого размера полового члена.
Недостатков пока больше:
- неудобная процедура нанесения на половой орган – перед применением необходимо обязательно взболтнуть баллончик и равномерно обработать половой член. Причем соблюдать расстояние 50 -70 см, что в условиях сексуального возбуждения не всегда получиться;
- необходимо время для застывания изделия;
- при неравномерном нанесении спрея, защитные свойства изделия значительно уменьшаются;
- использованный застывший презерватив сложнее снимать, чем обычный.
Вазэктомия (вазорезекция)
Операция, проводимая хирургическим путем, при которой перевязываются или удаляются фрагменты семявыносящих протоков. После операции у мужчины сохраняются все половые функции и половое поведение. То есть, ему присуще половое влечение к противоположному полу, эрекция, оргазм и эякуляции. В связи с непроходимостью семявыносящих протоков обычная на вид сперма не содержит сперматозоидов, и мужчина является стерильным – неспособным к зачатию детей.
Это радикальный способ контрацепции, который может быть рекомендован мужчинам старше 35 лет, у которых есть дети.
В 1 из 100 случаев после вазэктомии функция семявыносящих протоков восстанавливается естественным способом, что приводит к появлению сперматозоидов в семенной жидкости и возможности снова иметь детей. Кроме того, с помощью того же хирургического вмешательства возможно восстановление семенных канатиков и в 40 — 90 % случаев после этого мужчина восстанавливает свою детородную способность. Считается, что такое восстановление необходимо сделать в течении первых 5 лет после вазэткомии, так как в более поздние сроки организм перестает вырабатывать сперматозоиды из-за их невостребованности.
Вазэткомию сделали себе такие известные мужчины как Пеле, Роналдо, Ози Осборн.
Достоинства: метод эффективный после которого мужчина может совершать неограниченное количество половых актов, не боясь за беременность партнерши.
Недостатки:
- не защищает от венерических заболеваний
- восстановить утраченную функцию не всегда возможно
Инъекции и таблетки
Самое главное, что нужно знать о препаратах, уколах и таблетках для мужской контрацепции – это то, что на данный момент все они находятся в стадии разработки и испытания. Просто так зайти в аптеку и купить мужскую пилюлю или микстуру для предохранения от женской беременности не получиться. Как не получится и найти название таких препаратов. Для широкого применения их просто не существует. Медики много лет подряд уверяют, что тот или иной препарат проходит последние тестирования и скоро появиться в продаже, но до сих пор в открытом доступе ничего подобного так и не появилось. Ученые еще не смогли справиться с невероятным количеством побочных эффектов от таких препаратов.
Мужская спираль, пробки из полиуретана, противозачаточный гель – средства контрацепции, которые находятся на стадиях разработки и эксперименов. Их нет в официальной продаже, и использование таких средств может нанести вред организму мужчине.
Яйцо самурая
Еще в древней Японии практиковался метод, на время стерилизовавший мужчин путем повышения температуры в мошонки. Для этого необходимо было каждый день принимать горячие ванны с температурой около 40 — 46 С в течении 30 — 45 минут. Такой способ получил название «Яйцо самурая». Считалось, что после таких процедур мужчина не мог оплодотворить женщину 6 месяцев. Со временем функциональность яичек восстанавливалась. Похожий эффект получается при езде на автомобиле более 4х часов в течении дня, при одевании слишком теплой и тесной одежды.
Несмотря на то, что при температуре яичек свыше 37 С действительно нарушается и уменьшается выработка сперматозоидов, эффективность такого способа довольно спорна, а опасность раковых заболеваний полового органа существенно увеличивается.
Многократное семяизвержение
Довольно много мужчин считают, что после 2 – 4 половых актов подряд жизнеспособность сперматозоидов снижается и возможность оплодотворения равна «нулю». Такая логика не совсем правильная. Даже в небольшом количестве семенной жидкости, выделяемой после многократных половых актов, может быть достаточное количество живых сперматозоидов, способных оплодотворить яйцеклетку. К тому же на 3 – 5 раз полового акта снижается как чувствительность, так и яркость ощущения оргазма, и не каждый способен выдержать подобный марафон.
Что выбрать?
Проанализировав, все существующие способы мужской контрацепции можно сделать вывод, что на сегодняшний день реально действенны только 3 способа:
- Прерывание полового акта
- Вазэктомия
- Использование презервативов
Из них именно презерватив, несмотря на некоторые недостатки, считается основным средством контрацепции, способным также защитить от венерических заболеваний.